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GLP-1 유사체(Mounjaro, Ozempic, Wegovy) 그 찬란한 비만 효과 8가지의 시작과 미래

서론

GLP-1 유사체(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists) 는 최근에 비만 치료로 각광을 받고 있습니다. 이들은 체내에서 자연적으로 분비되는 호르몬인 GLP-1을 모방하여 식욕을 감소시키고 포만감을 증가시켜 효과적인 비만 치료제의 역할을 합니다. 처음에는 제2형 당뇨병 환자의 체중 관리와 혈당 조절 목적으로 개발되었으나 체중 감량에도 효과적인 것으로 나타났습니다.

또한 이 약물들은 비단 체중 감량뿐만 아니라 심혈관 건강 개선, 고혈압 및 고지혈증의 개선 등 다양한 건강상의 이점을 가져올 수 있습니다. 따라서, 이들은 만병의 근원인 비만 치료에 있어 지대한 효과가 있으며 이는 우리 사회 패러다임의 변화를 가져올 중요한 사건임은 분명합니다. 그리고 비만은 노화의 확인된 원인 중 가장 확실한 이유로 밝혀져 있으며  과연 이들이 안전한지 그 종류는 무엇이며 그 원리와 사용 방법의 적정성을 살펴보겠습니다.

요약

효과

  1. 식욕 억제: 뇌의 식욕 조절 중추에 작용하여 식욕을 줄입니다.

  2. 포만감 증가: 음식 섭취 후 포만감을 증가시켜 과식을 방지하고 체중 관리에 도움을 줍니다.

  3. 인슐린 분비 증가: 췌장의 베타 세포를 자극하여 인슐린 분비를 촉진합니다.

  4. 혈당 수치 개선: 인슐린 분비 증가와 글루카곤 분비 감소를 통해 혈당 수준을 조절하고 개선합니다.

  5. 위 운동성 증가: 위장의 운동성을 증가시켜 소화를 돕고 위 배출을 조절합니다.

  6. 위 분비 감소: 위산 분비를 감소시켜 위장 문제를 완화할 수 있습니다.

  7. 심장 보호: 심혈관 질환 위험을 감소시키는 효과가 있어 심장 보호에 기여합니다.

  8. 신경 보호: 중추 신경계에 대한 보호 효과가 있어, 신경 손상 예방 및 치료에 도움을 줄 수 있습니다.

제품

  1. 엑세나타이드(Byetta, Bydureon, AstraZeneca 제조)

  2. 리라글루타이드(Victoza, Saxenda, 노보노디스크 제조)

  3. 세마글루타이드(Ozempic, Rybelsus, Wegovy, 노보노디스크 제조)

  4. 티르제파타이드(Mounjaro, Zepbound, Eli Lilly 제조)

  5. 리시센아티드(Lyxumia, Adlyxin, Sanofi 제조)

  6. 알비글루타이드(Tanzeum, GSK 제조)

  7. 두타글루타이드(Trulicity, Eli Lilly 제조)

비만 그 무서운 이름

비만과 건강

세계보건기구(WHO)에 따르면 전 세계 비만 인구는 1970년대 꾸준히 증가하여 약 3배 이상 증가 했습니다. 세계비만재단(WOF)은 전 세계 비만 인구가 2020년 10억명(전체 인구의 14%)에서 2035년 20억명(24%)으로 증가할 것이라고 전망했습니다.

비만으로 유발되는 질병은 이루 헤아릴 수 없는데 심장병, 뇌졸중, 제2형 당뇨병, 일부 암 등과 같은 내과 질환뿐만 아니라 우울증, 불안, 수면 장애와 같은 정신 건강 문제와도 깊은 관련이 있습니다.

이에 이전까지 비만 치료에 여러 약물이 도전하여 흥망성쇠(興亡盛衰) 하였으나 GLP-1만큼 효과적인 결과를 나타낸 적은 없었습니다. 그 원리와 종류 및 안전성 등에 대한 깊은 의견이 있어야 할 것입니다.

비만에서의 GLP-1 유사체 역할

장에서 생성되는 호르몬인 GLP-1의 작용을 모방하여 식욕을 억제하고 포만감을 증가시켜 체중 감소를 도우며 인슐린 분비를 증가시키고 혈당 수치를 개선하여 체중 감량을 지원합니다.

 

간단한 이해

GLP-1과 GLP-1R

이들은 주로 소화계와 혈당 조절에 관여하며, 이는 당뇨병과 비만 치료에서의 핵심 역할을 합니다. GLP-1 유사체는 GLP-1R에 결합하여 GLP-1의 효과를 모방하여 비만, 제2형 당뇨병, 심혈관 질환 등을 치료하는 데 사용됩니다.

  1. GLP-1 (Glucagon-like peptide-1)

    • 장에서 주로 분비되는 펩타이드 호르몬

    • 음식물 섭취로 인해 자극되어 분비됨

    • 탄수화물, 지방, 단백질 섭취 시에 그 분비가 촉진됨

    • 기능

      • 췌장의 베타 세포에 작용하여 인슐린 분비를 촉진

      • 알파 세포에 작용하여 글루카곤 분비를 억제

      • 위의 배출을 지연

      • 식후 혈당 상승을 완화

      • 포만감을 증가 시킴

  2. GLP-1R (G protein-coupled receptor)

    • GLP-1의 작용을 매개하는 수용체

    • 주로 췌장의 베타 세포와 알파 세포, 그리고 중추신경계에 위치

    • 기능

      • 인슐린의 분비가 증가

      • 글루카곤의 분비가 감소

      • 식욕 감소와 체중 감소에 영향을 미침

역사(History)

  1. 1999년: 최초의 GLP-1R 작용제인 엑세나티드(합성 엑센딘-4)가 승인되었습니다.

  2. 2000~2001년: Jeppesen 박사와 동료들은 천연 GLP-2가 PN 의존성 SBS를 앓고 있는 인간 피험자의 영양 흡수, 에너지 흡수 및 체중 증가를 증가 시킨다는 것을 입증합니다.

  3. 2002년: Holst 박사와 동료들은 GLP-1 치료가 제2형 당뇨병 환자의 공복 및 평균 혈장 포도당을 감소 시키고 당화혈색소를 개선하며 체중을 감소 시킨다는 것을 발표합니다.

  4. 2005년: 두 번째 GLP-1R 작용제인 리라글루타이드가 승인되었습니다.

  5. 2012년: 테두글루티드(Gattex, Revestive)가 PN 의존성 SBS 환자의 만성 치료용으로 승인되었습니다.

  6. 2014년: 리라글루타이드(Victoza, Saxenda)가 비만 치료제로 승인되었습니다.

  7. 2015년: 세마글루타이드(Ozempic, Wegovy)가 승인되었습니다.

  8. 2017년: 다니엘 드러커, 조엘 하베너, 옌스 홀스트 박사가 GLP-1의 발견, 특성화 및 임상 개발에 대한 공로로 하링턴상을 수상했습니다.

 

GLP-1의 특징

30개 또는 31개의 아미노산으로 구성된 선형 펩타이드입니다.

1. 아미노산 구조(선형 펩타이드)

아미노 말단에 히스티딘이 하나 더 있는 GLP-1(7-37)의 아미드화된 형태

  • GLP-1(7-36) 아미드 
    • H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
  • GLP-1(7-37) 
    • H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-OH

2. 장 내분비

L 세포와 뇌간 고립관 핵에 의한 생산 및 분비

  • 장 내분비 L 세포
    • 장 점막에 분포되어 있는 전문 분비 세포로 장 내분비 L 세포는 포도당, 지방산 및 아미노산과 같은 장 내강의 영양소에 의해 자극되어 GLP-1을 분비합니다.
  • 뇌간 고립관 핵
    • 뇌간에 위치한 신경 세포 집단이며은 포도당과 같은 혈액의 영양소에 의해 자극되어 분비합니다.

3. 아미드화: 생물학적 활성 형태

  • GLP-1(1-37)의 아미드화 및 단백질 분해 절단

    • GLP-1은 먼저 GLP-1(1-37) 형태로 프로글루카곤에서 분리

    • 이 초기 형태는 그 자체로는 활성이 떨어지는데, 이는 아미드화 및 단백질 분해 절단 과정을 통해 활성 형태로 전환

  • GLP-1(7-36) 아미드 및 GLP-1(7-37)의 생성

    • GLP-1(1-37)은 특정 효소의 작용을 받아, 앞쪽의 6개 아미노산이 제거되고, C-말단에서 아미드화 과정을 거쳐 GLP-1(7-36) 아미드로 전환

    • 또한, 일부는 아미드화 과정 없이 6개 아미노산이 제거되어 GLP-1(7-37) 형태로 전환될 수도 있으며, 이 형태 역시 생물학적으로 활성이 있음

4. 2차 구조

  • 링커 영역

    • 아미노산 8번에서 20번까지의 아미노산으로 구성

    • 유연하고 무질서한 구조를 가지고 있음

    • 분자의 유연성을 제공하며, 서로 다른 구조적 부분을 연결하는 역할

    • 링커 영역은 분자의 3차원 구조 형성과 수용체와의 상호작용에 영향

  • α-나선의 포함

    • 아미노산 21번에서 30번까지의 아미노산으로 구성

    • 단단하고 규칙적인 구조를 가지고 있습니다.

    • α-나선은 펩타이드 체인이 나선형으로 배열된 구조로, 안정성과 기능을 증진

    • 이러한 나선 구조는 수용체 결합 시 특정 부위의 상호작용을 최적화하여, GLP-1의 생물학적 활성을 향상

5. 인크레틴으로서의 역할

인크레틴은 식사 후 장에서 분비되어 혈액으로 방출됩니다. 장에서 생성되는 호르몬으로, 식사 후 인슐린 분비를 증가시킵니다.

[혈액을 통해 췌장으로 이동] -> [췌장 베타 세포에 작용]->[수용체에 결합]->[신호 전달 경로를 활성화]->[췌장 베타 세포에서 인슐린 분비가 증가]

  • 포도당 의존적 인슐린 분비 증강

    • 혈당 수치가 상승할 때 췌장의 베타 세포를 자극하여 인슐린의 분비를 증가(저혈당을 유발하지 않는다는 것을 의미)

    • 이 인슐린 분비는 혈중 포도당 농도에 의존적이어서, 혈당 수치가 높아질수록 더 많은 인슐린이 분비

    • 이 과정은 식후 혈당 상승을 효과적으로 조절하며, 고혈당 상태의 조절에 관여

  • 제2형 당뇨병 환자에게서의 작용 유지

    • 제2형 당뇨병 환자의 경우, 인크레틴 효과는 특히 중요

    • 주사제와 경구제로 사용할 수 있음(주사제는 매일 또는 매주, 경구제는 하루에 한 번 또는 두 번 복용)

    • 이 환자군에서는 종종 인슐린 분비가 손상되거나 부적절해지는데, 이때 인슐린 분비를 자극하여 이러한 결핍을 보완

    • 제2형 당뇨병 환자에서 글루카곤의 과도한 분비를 억제함으로써 혈당 수준을 추가적으로 조절할 수 있음

6. 내인성 분해

  • 디펩티딜 펩티다제-4 (DPP-4)에 의한 분해

    • DPP-4는 이들을 매우 빠르게 분해하는 주요 효소

    • 이 효소는 이것의 분자 N-말단에서 두 개의 아미노산을 절단

    • DPP-4에 의한 분해로 인해, 생물학적 반감기는 몇 분에 불과함

    • DPP-4 억제제는 이러한 분해를 억제하여 생물학적 활성을 연장 시키는 약물로 사용됨

  • 중성 엔도펩티다제 24.11 (NEP 24.11) 및 신장에 의한 제거

    • NEP 24.11은 또 다른 효소로, GLP-1의 분해에 관여

    • 이 효소는 이들 분자의 중간 부분을 절단하여 활성을 감소

    • 신장은 또한 GLP-1의 제거 역할을 하며 이를 통해 필터링 되고 소변으로 배출되는 양이 상당함

7. 유전자 발현

  • 프로글루카곤 유전자의 발현

    • 프로글루카곤 유전자는 췌장, 장, 그리고 뇌에서 발현

    • 이 유전자는 프로글루카곤이라는 긴 펩타이드 전구체를 생성

  • 췌장에서의 발현

    • 췌장의 랑게르한스 섬에서 프로글루카곤 유전자가 발현되면, 주로 글루카곤이라는 호르몬이 생성

    • 이 글루카곤은 혈당 조절에 중요한 역할을 하며, 주로 혈당 수준을 높이는 기능

  • 장에서의 발현

    • 장, 특히 소장의 L 세포에서 프로글루카곤 유전자의 발현은 호르몬 생성을 촉진

    • 이러한 호르몬들은 식후 인슐린 분비를 촉진하고 식욕을 억제하는 등의 역할

  • 뇌에서의 발현

    • 뇌, 특히 뇌간 부위에서의 프로글루카곤 유전자 발현은 중추 신경계의 식욕 조절과 관련된 펩타이드의 생성에 기여

8. 분비 패턴

  • 식후 분비

    • 주로 음식 섭취, 특히 탄수화물, 지방, 단백질 섭취 시에 분비

    • 식후 혈당 수준이 상승함에 따라  췌장에서 인슐린 분비를 증가시키고, 글루카곤 분비를 감소시키는 등 혈당 조절에 기여

  • L 세포에 의한 분비

    • 장의 L 세포에서 주로 분비됩니다. 이 세포들은 소장과 대장에 분포하며, 음식 섭취에 반응하여 분비

    • L 세포는 장 내강에 노출된 위치에 있어, 식후 영양소와 직접 접촉합니다. 이는 식사 후 GLP-1의 신속한 분비를 가능하게 함

  • 분비의 조절

    • GLP-1의 분비는 식사의 종류 및 양, 그리고 개인의 대사 상태에 따라 다를 수 있음

    • 특히, 고지방 또는 고탄수화물 식사는 GLP-1 분비를 증가시킬 수 있음

  • 생리적 효과

    • 분비된 GLP-1은 췌장의 베타 세포를 자극하여 인슐린의 분비를 촉진하고, 알파 세포에서 글루카곤의 분비를 억제

    • 또한, GLP-1은 위의 배출을 지연시키고, 포만감을 증가시켜 식후 혈당 조절과 체중 관리에 기여

9. 생리적 기능

  • 인슐린 분비 증진

    • GLP-1은 췌장의 베타 세포를 자극하여 인슐린의 분비를 증가

    • 이 과정은 혈당 수준이 상승할 때 발생하며, 포도당 의존적으로 진행

    • 인슐린 분비 증가는 혈당 수준을 낮추는 데 중요한 역할

  • β 세포 보호 및 증식

    • GLP-1은 췌장 베타 세포의 기능을 강화하고, 세포의 생존 및 증식을 촉진

    • 이는 장기적으로 췌장의 인슐린 분비 능력을 유지하고 강화하는 데 도움

    • 특히, 제2형 당뇨병 환자에서 베타 세포의 기능 저하 및 손실을 예방하거나 완화하는 데 유용

  • 식욕 억제 및 체중 관리

    • GLP-1은 뇌의 식욕 조절 중추에 작용하여 식욕을 억제하고 포만감을 증가

    • 이러한 효과는 음식 섭취량 감소와 체중 관리에 도움

    • 비만 및 과체중 환자에서 체중 감소를 촉진하고, 이를 통해 전반적인 건강 상태를 개선

10. 유사체(GLP-1 receptor agonist)

2000년대 초반부터 당뇨병 및 비만 치료에 중요한 역할을 하는 약물 그룹입니다. 이들은 GLP-1의 생리적 효과를 모방하거나 증진시켜 혈당 조절 및 체중 감소를 도모합니다.

  • 수용체와의 상호작용

    • 수용체에 결합하여 자연적으로 발생하는GLP-1의 효과를 모방

    • 췌장의 베타 세포를 자극하여 인슐린 분비를 촉진하고, 알파 세포에서 글루카곤의 분비를 억제

  • 혈당 조절

    • 식사 후 혈당 상승을 조절하고, 장기적으로 혈당을 안정화 시킴

  • 체중 감소 효과

    • 식욕을 억제하고 포만감을 증가시키는 효과가 있어 체중 감소에 기여

  • 2000년대부터의 사용

    • 2000년대부터 제2형 당뇨병 치료에 사용

    • 이후 비만 치료에도 확장되어 사용

    • 여러 임상 시험과 연구를 통해 그 효과가 입증

  • 제품의 다양성

    • 여러 제약 회사에서 다양한 종류의 GLP-1 유사체를 개발하여 시장에 출시했습니다.

      • 엑세나타이드, 리라글루타이드, 알비글루타이드, 두타글루타이드, 리시센아티드, 세마글루타이드, 티르제파타이드

    • 이러한 약물들은 투여 방식, 효과 지속 시간, 부작용 프로필 등에서 차이를 보입니다.

 

GLP-1 유사체의 종류

현황

출발은 1990년대 초반에 시작되었습니다. 최초 제품은 엑세나타이드(Byetta)였으며, 2005년에 승인되었습니다. 이후 리라글루타이드(Victoza, Saxenda), 세마글루타이드(Ozempic, Wegovy), 두타글루타이드(Trulicity), 엑세나티드 ER(Bydureon BCise), 세마글루타이드 경구제(Rybelsus), 리시센아티드(Lyxumia, Adlyxin), 티르제파타이드(Mounjaro, Zepbound), 알비글루타이드(Tanzeum) 등 다양한 GLP-1 유사체가 개발되었습니다.

  1. 시장 규모

    시장 규모는 2023년 약 150억 달러였으며, 2030년에는 약 300억 달러로 성장할 것으로 예상됩니다. 시장의 성장은 제2형 당뇨병과 비만 환자의 증가, 효과에 대한 인식 증가, 새로운 유사체의 개발 등에 기인합니다.

GLP-1 유사체 시장규모 그래프

  1. 미래 전망

    GLP-1 유사체의 미래 전망은 매우 밝습니다. 제2형 당뇨병과 비만을 치료하는 데 매우 효과적인 것으로 나타났으며, 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 것으로도 나타났습니다. 또한 장기간 사용해도 안전한 것으로 나타났습니다.

장기 작용형

  1. 엑세나타이드(Byetta, Bydureon, AstraZeneca 제조)

    엑세나티드는 최초로 개발된 GLP-1 유사체입니다. 엑세나티드는 주사제로 사용되며, 주사 한 번으로 1주일 동안 작용합니다.

    • 승인 연도: 2005년(Byetta), 2012년(Bydureon)

    • 투여 경로: 주사

    • 작용 지속 시간: Byetta는 1일 2회 주사, Bydureon은 1주일 1회 주사

    • 적응증: 제2형 당뇨병, 비만

  2. 리라글루타이드(Victoza, Saxenda, 노보노디스크 제조)

    리라글루타이드는 주사제로 사용되며, 주사 한 번으로 1주일 동안 작용합니다. 리라글루타이드는 제2형 당뇨병과 비만을 치료하는 데 사용됩니다.

    • 승인 연도: 2010년

    • 투여 경로: 주사

    • 작용 지속 시간: 1주일 1회 주사

    • 적응증: 제2형 당뇨병, 비만

  3. 세마글루타이드(Ozempic, Rybelsus, Wegovy, 노보노디스크 제조)

    세마글루타이드는 주사제로 사용되며, 주사 한 번으로 1개월 동안 작용합니다. 세마글루타이드는 제2형 당뇨병과 비만을 치료하는 데 사용됩니다.

    • 승인 연도: 2017년

    • 투여 경로: 주사(Ozempic, Wegovy), 경구(Rybelsus)

    • 작용 지속 시간: Ozempic은 1주일 1회 주사, Wegovy는 1개월 1회 주사, Rybelsus는 1일 1회 복용

    • 적응증: 제2형 당뇨병, 비만

단기 작용형

  1. 티르제파타이드(Mounjaro, Zepbound, Eli Lilly 제조)

    • 승인 연도: 2022년

    • 투여 경로: 주사

    • 작용 지속 시간: 1주일 1회 주사

    • 적응증: 제2형 당뇨병, 비만

  2. 리시센아티드(Lyxumia, Adlyxin, Sanofi 제조)

    • 승인 연도: 2016년

    • 투여 경로: 주사

    • 작용 지속 시간: 1일 1회 주사

    • 적응증: 제2형 당뇨병

  3. 알비글루타이드(Tanzeum, GSK 제조)

    알비글루타이드는 주사제로 사용되며, 주사 한 번으로 24시간 동안 작용합니다. 알비글루타이드는 제2형 당尿病 치료하는 데 사용됩니다.

    • 승인 연도: 2014년

    • 투여 경로: 주사

    • 작용 지속 시간: 1일 1회 주사

    • 적응증: 제2형 당뇨병

  4. 두타글루타이드(Trulicity, Eli Lilly 제조)

    두타글루타이드는 주사제로 사용되며, 주사 한 번으로 1주일 동안 작용합니다. 두타글루타이드는 제2형 당뇨병을 치료하는 데 사용됩니다.

    • 승인 연도: 2014년

    • 투여 경로: 주사

    • 작용 지속 시간: 1주일 1회 주사

    • 적응증: 제2형 당뇨병

체중 감소 효과

Efficacy and Safety of Liraglutide and Semaglutide on Weight Loss in People with Obesity or Overweight: A Systematic Review

  1. 환자 11,545명을 대상으로 한 23건의 RCT 연구와 4가지 중재(세마글루타이드 2.4mg, 세마글루타이드 1.0mg, 리라글루타이드 3.0mg 및 리라글루타이드 1.8mg)가 최종적으로 포함

  2. 효능별로는 세마글루타이드 2.4mg(-12.47kg)이 가장 좋은 체중 감량을 보였으며, 리라글루타이드 3.0mg(-5.24kg), 세마글루타이드 1.0mg(-3.74kg), 리라글루타이드 1.8mg(-3.29kg) 순입니다.

    • 세마글루타이드 2.4mg은 위약에 비해 평균 12.47kg의 체중 감량

    • 리라글루타이드 3.0mg은 위약에 비해 평균 5.24kg의 체중 감량

    • 세마글루타이드 1.0mg은 위약에 비해 평균 3.74kg의 체중 감량

    • 리라글루타이드 1.8mg은 위약에 비해 평균 3.29kg의 체중 감량

  1. HbA1c 감소 측면에서는 세마글루타이드 2.4mg(MD=-1.48%, 95% CI [-1.93, -1.04]), 세마글루타이드 1.0mg(MD=-1.36%, 95% CI [-1.72, -1.01]), 리라글루타이드 1.8mg(MD=-1.23%, 95%Cl [-1.66, -0.80])이 위약보다 효과적입니다.

    • 세마글루타이드 2.4mg은 위약에 비해 HbA1c를 평균 1.48% 감소

    • 세마글루타이드 1.0mg은 위약에 비해 HbA1c를 평균 1.36% 감소

    • 리라글루타이드 1.8mg은 위약에 비해 HbA1c를 평균 1.23% 감소

  1. 안전성 측면에서 위약 대비 전체 이상반응 발생률은 세마글루타이드 2.4mg > 리라글루타이드 3.0mg > 리라글루타이드 1.8mg > 세마글루타이드 1.0mg 이었고,

  2. 중대한 이상반응 발생률은 리라글루타이드 3.0mg > 리라글루타이드 1.8mg > 세마글루타이드 2.4mg > 세마글루타이드 1.0mg

  3. 투여 시 저혈당 발생률은 세마글루타이드 2.4mg > 리라글루타이드 3.0mg > 세마글루타이드 1.0mg > 리라글루타이드 1.8mg 순이었습니다.

    • 세마글루타이드 2.4mg은 위약에 비해 전체 이상반응 발생률이 높음

    • 리라글루타이드 3.0mg은 위약에 비해 중대한 이상반응 발생률이 높음

    • 세마글루타이드 2.4mg은 위약에 비해 저혈당 발생률이 높음

 

안전성 및 부작용

GLP-1 유사체는 일반적으로 안전한 것으로 간주됩니다. 그러나 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 발생할 수 있으며, 안전성을 평가한 대규모 임상 연구인 LEADER 연구 및 SUSTAIN-6 연구등에서 부작용 발생률이 유의미하게 낮았습니다.

  1. 위장관계 부작용

    • 메스꺼움, 구토, 설사, 변비는 가장 흔한 부작용 중 하나

    • 이러한 부작용은 특히 치료 초기에 더 흔하게 발생하며, 점진적인 용량 증량을 통해 관리

    • 혈청 농도가 높은 속효성

  2. 췌장염 및 췌장암

    • 인간 대상 실험과 메타 분석에서는 GLP-1 유사체와 췌장염 또는 췌장암 사이의 명확한 연관성이 발견되지 않았음

    • 그러나 췌장염의 일부 사례가 보고되었으며, 췌장염 병력이 있는 환자에게는 주의 권장

  3. 갑상선 C세포 종양

    • FDA는 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비선 종양 2a형 또는 2b형의 가족력이나 개인력이 있는 경우 GLP-1 유사체 사용 금지

    • 동물 연구에서 장기간 사용 시 갑상선암 위험이 증가할 수 있지만, 인간에서는 칼시토닌 분비 증가가 관찰되지 않음

  4. 망막병증

    • 혈당의 급격한 저하를 통해 간접적으로 망막병증을 유발하거나 악화시킬 수 있음

  5. 항약물 항체 형성

    • 일부 환자에서 항약물 항체가 발생할 수 있으며, 이는 주로 엑세나타이드 사용 시 더 흔합니다.

  6. 담석 위험 증가

    • 급격한 체중 감량을 유도할 때 GLP-1 유사체는 담석 위험을 증가시킬 수 있음

다른 비만 치료제와의 비교

결론적으로, GLP-1 유사체는 체중 감량 효과가 더 크고 장기간 복용해도 안전한 것으로 나타났지만, 비싸고 부작용을 일으킬 수 있습니다. 기존 약물 치료제는 GLP-1 유사체보다 저렴하고 부작용이 적지만, 체중 감량 효과가 작고 장기간 복용 시 효과가 감소할 수 있습니다.

치료법 장점 단점
GLP-1 유사체
  • 체중 감량 효과가 더 크다.
  • 장기간 복용해도 안전한 것으로 나타났다.
  • 혈당 수치를 낮추고 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 도움이 된다.
  • 비싸다.
  • 메스꺼움, 구토, 설사, 변비 및 복통과 같은 부작용을 일으킬 수 있다.
  • 저혈당을 유발할 수 있다.
  • 췌장염을 유발할 수 있다.
Xenical
  • 저렴하다.
  • 부작용이 적다.
  • 체중 감량 효과가 GLP-1 유사체보다 작다.
  • 장기간 복용 시 효과가 감소할 수 있다.
  • 지방이 많은 음식을 먹으면 부작용이 발생할 수 있다.
Belviq
  • 체중 감량 효과가 GLP-1 유사체와 비슷하다. 
  • 부작용이 적다.
  • 비싸다. 
  • 장기간 복용 시 효과가 감소할 수 있다.
  • 중독성이 있을 수 있다.
Contrave
  • * 체중 감량 효과가 GLP-1 유사체와 비슷하다. 
  • 부작용이 적다.
  •  비싸다. 
  • 장기간 복용 시 효과가 감소할 수 있다. 
  • 구토, 두통, 현기증과 같은 부작용을 일으킬 수 있다.

 

결론

GLP-1 유사체는 현재 주목 받고 있는 비만 치료제임은 분명합니다. 다만 그동안 안전성이 입증된 것은 제2형 당뇨병 치료제로써 부작용이 적었음을 기인한 바가 있고(한정된 환자가 엄격한 전문가의 관리 하에 치료 되었음) 과거 수많은 비만 치료제들의 명망(名望)이 스쳐 지나간 수많은 사례가 있으므로 썬 뜻 그 효과에 환영만 할 수 없는 부분 또한 있습니다. 그리고 가격 또한 대중적이지 못한 면이 있습니다.

그러나 이러한 사실에도 불구하고 다이어트에 수많은 실패를 경험한 사람들에게는 한 줄기 빛이 되어 주는 것 또한 분명합니다. 앞으로 더 오래가고, 더 안전하며, 더 저렴한 치료제가 개발되기를 바라며 모든 이에게 공평한 혜택이 갈 수 있기를 바랍니다.

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